Причина развития аутоиммунного гепатита, первичного билиарного холангита и первичного склерозирующего холангита неизвестна. АИГ был впервые описан в 1950 г. у молодой женщины. Ранние исследования предполагали связь АИГ с системной красной волчанкой, что привело к появлению термина “волчаночный гепатит”, однако в дальнейшем эта связь не нашла подтверждения. В настоящее время, АИГ рассматривается как системное полиорганное заболевание, которое может поражать женщин и мужчин всех возрастных групп. Проведенные исследования позволяют предполагать, что АИГ развивается вследствие комбинации генетической предрасположенности и провоцирующих факторов окружающей среды.

Первичный билиарный холангит был впервые описан в XIX веке, в 1950 году Ahrens назвал это состояние первичным билиарным циррозом. В настоящее время с развитием методов диагностики и лечения, заболевание удается диагностировать задолго до развития цирроза печени, в связи с чем название было изменено на первичный билиарный холангит. ПБХ, как правило, встречается у женщин 40-60 лет. При ПБХ воспаление в мелких внутрипеченочных желчных протоках приводит к их постепенному разрушению и задержке желчи в печени, что приводит к ухудшению выведению токсических веществ, которые в норме выводятся из печени в кишечник желчью. Наследственность играет большую роль в развитии ПБХ, доказано, что риск развития заболевания у родственников первой степени родства выше примерно в 1000 раз.

Развитие первичного склерозирующего холангита связывают с провоцирующим фактором окружающей среды на генетически предрасположенных к развитию заболевания людей с дальнейшим иммунным сбоем, приводящим к поражению желчных протоков.

Аутоиммунные заболевания печени характеризуются наличием специфичных антител в крови, ассоциированностью с другими аутоиммунными состояниями, а также ответом на препараты, снижающие иммунитет.

При АИГ описано наличие в крови следующих антител: антинуклеарные антитела (ANA), антитела к гладкой мускулатуре (ASMA), микросомальные антитела к печени и почкам (anti-LKM 1), антитела к растворимому печеночному антигену (anti-SLA), антитела к печень-специфичному асиалогликопротеину или печеночному лектину. В зависимости от выявляемых антител выделяют 3 типа АИГ, однако клиническое значение данной классификации типов пока неясно.

У четверти пациентов ПБХ выявляется случайно при обследовании печени. У большинства пациентов заболевание проявляется следующими симптомами – выраженной общей слабостью (в 65% случаев), кожным зудом (из них в 10% выраженным), дискомфортом в правом подреберье (8-17%). Характерным диагностическим признаком заболевания являются положительные антитела к митохондриям (AMA), которые выявляются у абсолютного большинства пациентов (95% случаев).

Начальными симптомами первичного склерозирующего холангита обычно являются общая слабость, кожный зуд и дискомфорт в правом подреберье. Отличительной особенностью заболевания является сопутствующее воспалительное заболевание кишечника, в большинстве случаев язвенный колит, реже – болезнь Крона.

Статистические данные распространенности аутоиммунных заболеваний печени ограничены. В США распространенность аутоиммунного гепатита составляет примерно 0.1-0.2 случая на 100.000 населения, доля данных пациентов среди всех больных с хроническими заболеваниями печени около 11-23%. АИГ является причиной 6% трансплантаций печени в США, что характеризует данное заболевание как склонное к прогрессированию и развитию цирроза печени и его осложнений.

По разным данным, распространенность ПБХ составляет 65.4 случая у женщин и 12.1 случаев у мужчин, в среднем 40.2 случая на 100.000 населения.

Распространенность первичного склерозирующего холангита составляет примерно 6.3 случая на 100.000 населения. Заболевание в основном поражает мужчин, примерно 70% пациентов – мужчины в возрасте около 40 лет.

Аутоиммунные заболевания печени характеризуются быстрым прогрессированием до цирроза печени и его осложнений при отсутствии своевременной диагностики и лечения.

Прогноз аутоиммунного гепатита во многом зависит от степени активности заболевания в период начала болезни. Клиническими исследованиями доказано, что почти 50% пациентов с выраженным аутоиммунным гепатитом погибают в течение примерно 5 лет, и большинство пациентов умирают в течение 10 лет от момента начала заболевания. В то же время, при своевременном лечении и достижении успешной клинической ремиссии заболевания, продолжительность жизни пациентов с АИГ сопоставима с таковой у здоровых людей.

Клинические исследования показали, что прогноз при ПБХ напрямую зависит от уровня билирубина. Так при постоянном двухкратном повышении билирубина, выживаемость пациентов составляет около 4 лет, при 6- и 10-кратном повышении – 2 года и 1.5 года, соответственно. При отсутствии клинически выраженного заболевания прогрессирование болезни относительно медленное, у 40-67% из них в течение 5-7 лет развиваются характерные симптомы, описанные выше. При отсутствии соответствующего лечения, средняя продолжительность жизни у бессимптомных и симптоматических пациентов составляет 16 и 7.5 лет, соответственно.

Клиническое течение первичного склерозирующего холангита характеризуется неуклонным прогрессированием до развития цирроза печени и его осложнений. Средняя продолжительность жизни с момента диагностики заболевания составляет примерно 12 лет. Трансплантация печени является радикальным методом лечения, позволяющим избавиться от заболевания полностью.

Основой лечения аутоиммунного гепатита являются глюкокортикостероиды (ГКС). Как правило, лечение глюкокортикостероидами комбинируется с приемом другого иммуносупрессора (азатиоприн) в целях снижения нежелательных явлений ГКС, которые могут проявиться при длительном применении в высоких дозах. Примерно у 65% пациентов удается ввести заболевание в ремиссию, однако у 80% из них наблюдается обострение болезни после отмены препаратов. С учетом риска массы нежелательных явлений, проявляющихся у пациентов при длительном применении ГКС в высоких дозах, возможно применение альтернативных препаратов – будесонид, циклоспорин и микофенолата мофетил.

Цель лечения ПБХ – снижение темпов прогрессирования заболевания и купирование симптомов. Единственным методом лечения, позволяющим полностью вылечиться от заболевания, является пересадка печени. Урсодезоксихолевая кислота является единственным лекарственным препаратом, доказавшим эффективность в лечении ПБХ в международных клинических исследованиях и основным препаратом, применяющимся во всем мире против этого заболевания. Препарат, как правило, назначается в дозе 15 мг/кг/сутки, при необходимости в дальнейшем доза может быть повышена. У пациентов с констатированной неэффективностью урсодезоксихолевой кислоты, возможно применение обетихолевой кислоты. Учитывая аутоиммунный характер ПБХ, возможно совместное применение одного из следующих препаратов в дополнение к основному лечению: ГКС, метатрексат, циклоспорин. Немаловажное значение в лечении ПБХ имеют противозудные препараты, позволяющие значительно улучшить качество жизни пациентов. Основные препараты, применяющиеся с этой целью – холестирамин, рифампин, колестипол.

Медикаментозное лечение первичного склерозирующего холангита направлено на облегчение симптомов и терапию осложнений заболевания. Препаратов, обладающих доказанной эффективностью и способных обратить прогрессирование заболевания, в данное время не существует. Трансплантация печени является единственным методом лечения, позволяющим полностью избавиться от ПСХ. Одним из наиболее широко используемых препаратов при ПСХ является урсодезоксихолевая кислота, назначаемая в начальной дозе 13-15 мг/кг/сутки.